רג'ינה צוקרברג נולדה באירופה והיתה שחקנית בזירת התיאטרון היידי. את הקריירה שלה היא החלה בתיאטרון היהודי בלמברג, גליציה. בספטמבר 1911 היא היגרה לארצות הברית עם בעלה, השחקן זיגמונד צוקרברג.
רג'ינה צוקרברג היתה שחקנית מובילה במספר הופעות תיאטרון תחת בימויו של בוריס טומשבסקי. טומשבסקי היה המייסד של התיאטרון היידי האמריקאי ואחד השחקנים החשובים שלו. לאורך הקריירה שלה היא ליוותה את טומשבסקי על הבמה. צוקרברג היתה ידועה בקולה מלא העוצמה על הבמה. באמצע שנות העשרה של המאה העשרים היא היתה לחברה באיגוד השחקנים היהודים בארצות הברית.
אחת מהופעותיה המפרוסמות ביותר היא הופעתה ב-1935 בסרט בר מצוה, תחת ניהולו של הנרי לין.
רג'ינה צוקרברג נפטרה ב-4 באוקטובר 1964 בניו ג'רזי, ארצות הברית.